Tamoxifene
Il tamoxifene è utilizzato nel trattamento del cancro al seno. Agisce colpendo i siti di ancoraggio degli ormoni sessuali femminili e può quindi inibire la crescita dei tumori ormono-dipendenti. Rispetto ad altri principi attivi utilizzati nel trattamento del cancro, il tamoxifene ha un potenziale limitato di effetti collaterali. Per questo motivo è particolarmente utilizzato nel trattamento del tumore al seno. Qui troverete tutto quello che c'è da sapere su come funziona il tamoxifene, sui suoi effetti collaterali e su come utilizzarlo.
Come funziona il Tamoxifene?
Il tamoxifene è un cosiddetto modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM). Ciò significa che il suo effetto di inibizione degli estrogeni è specifico per le cellule e i tessuti.
Il tamoxifene inibisce l'azione degli estrogeni nel tessuto mammario (antagonista), mentre agisce come agonista nell'utero, nelle ossa o nel metabolismo lipidico.
L'ormone femminile endogeno estrogeno (o estrogeno) non solo determina il ciclo mestruale della donna, ma svolge anche altre funzioni nell'organismo. Tra le altre cose, garantisce ossa forti (una carenza di estrogeni può portare all'osteoporosi) e stimola il sistema immunitario.
Quando gli estrogeni vengono rilasciati nell'organismo, vengono trasportati ai tessuti bersaglio attraverso il flusso sanguigno. Una volta lì, esercitano un'influenza mirata sulla cellula bersaglio e possono stimolare in particolare la crescita cellulare.
Se una cellula ha numerosi punti di ancoraggio (recettori) per gli estrogeni, reagisce in modo particolarmente sensibile all'ormone. Un'ampia percentuale di tumori al seno presenta un numero elevato di recettori per gli estrogeni.
Le cellule già degenerate sono ulteriormente stimolate dagli estrogeni naturali a crescere e dividersi, cioè a moltiplicarsi, portando a una crescita incontrollata del tumore.
Il tamoxifene e soprattutto il suo metabolita, l'idrossitamossifene, possono legarsi ai recettori degli estrogeni senza stimolare la divisione e la moltiplicazione delle cellule nel tessuto mammario. I recettori esistenti vengono così bloccati e non possono più essere attivati dagli estrogeni naturali.
Assorbimento, scomposizione ed eliminazione
Una volta assunta, la sostanza attiva viene ben assorbita dall'intestino, raggiungendo i livelli massimi nel sangue dopo quattro-sette ore. Il metabolismo, che avviene principalmente nel fegato, porta a prodotti di degradazione molto più efficaci.
Questi vengono poi eliminati principalmente attraverso le feci, anche se ciò richiede un certo tempo. Ci vuole circa una settimana perché metà del principio attivo venga scomposto ed eliminato.
Quando si usa il Tamoxifene?
Il principio attivo tamoxifene è autorizzato per il trattamento dei tumori al seno ormono-dipendenti. Può essere utilizzato come terapia di supporto dopo il trattamento primario del tumore al seno o in caso di tumore al seno che ha già formato tumori secondari (metastasi).
In genere viene utilizzato per un lungo periodo. Ad esempio, se il tamoxifene viene utilizzato come adiuvante (per ridurre il rischio di recidiva), viene generalmente assunto per cinque-dieci anni.
Come si usa il Tamoxifene?
Il principio attivo viene somministrato sotto forma di compresse. La dose abituale di tamoxifene è di venti milligrammi al giorno, ma può essere aumentata a quaranta milligrammi se necessario. Il tamoxifene deve essere assunto con un pasto per ridurre gli effetti collaterali come la nausea.
Quali sono gli effetti collaterali del Tamoxifene?
Gli effetti collaterali in più di una donna su dieci trattate sono nausea, eruzioni cutanee, accumulo di liquidi nei tessuti, perdite e sanguinamenti vaginali, alterazioni del ciclo mestruale e sintomi della menopausa come vampate di calore e affaticamento.
In un paziente su cento o uno su dieci si verificano vertigini, mal di testa, visione offuscata, vomito, diarrea, costipazione, perdita di capelli, reazioni di ipersensibilità, dolori muscolari, crampi ai polpacci, coaguli di sangue, anemia transitoria e prurito ai genitali.
Un altro effetto collaterale può essere una variazione dei valori di laboratorio (aumento dei livelli di lipidi nel sangue, variazione dei livelli degli enzimi epatici). Poiché il tamoxifene ha un effetto agonista sugli estrogeni presenti nell'utero, può aumentare il tasso di divisione cellulare, con conseguente formazione di polipi (escrescenze della membrana mucosa) o carcinomi.
Quali precauzioni si devono prendere quando si assume il Tamoxifene?
Controindicazioni
Il tamoxifene non deve essere assunto durante la gravidanza o l'allattamento.
Interazioni
Il trattamento con tamoxifene dovrebbe ridurre l'effetto degli estrogeni prodotti dall'organismo. Un'ulteriore assunzione di estrogeni sotto forma di contraccettivi ormonali (ad es. la "pillola") sarebbe sconsigliabile e dovrebbe quindi essere evitata.
Il tamoxifene influenza la coagulazione del sangue riducendo il numero di piastrine. Se vengono somministrati anche farmaci anticoagulanti, l'effetto anticoagulante può essere rafforzato.
Esempi di tali "anticoagulanti" sono l'acido acetilsalicilico e altri inibitori dell'aggregazione piastrinica, nonché gli anticoagulanti di tipo cumarinico come il warfarin e il fenprocumone.
Il tamoxifene viene convertito da alcuni enzimi epatici in una forma più attiva. I farmaci che inibiscono o stimolano l'attività di questi enzimi possono quindi influenzare la metabolizzazione e quindi l'efficacia del farmaco antitumorale.
Ad esempio, gli antidepressivi del gruppo degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI, come paroxetina e fluoxetina) e l'antidepressivo bupropione possono ridurre l'efficacia del tamoxifene inibendo gli enzimi. L'uso contemporaneo di tali farmaci deve quindi essere evitato, ove possibile.
Limiti di età
L'uso del tamoxifene non è autorizzato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Gravidanza e allattamento
Poiché esistono pochi dati sull'uso del tamoxifene durante la gravidanza e l'allattamento, il principio attivo non deve essere assunto in questo periodo. Negli studi sugli animali, il tamoxifene ha causato danni al feto.
Come ottenere i farmaci contenenti Tamoxifene
I preparati contenenti tamoxifene sono disponibili in farmacia su prescrizione medica in Italia, Germania, Austria e Svizzera.
Da quanto tempo è noto il Tamoxifen?
Dalla fine degli anni '50, le aziende farmaceutiche hanno cercato attivamente anti-estrogeni (cioè sostanze attive che inibiscono l'azione degli estrogeni) per ottenere una contraccezione efficace. Nel 1966, la dottoressa Dora Richardson sviluppò il principio attivo tamoxifene.
Tuttavia, questa sostanza non era adatta alla contraccezione, motivo per cui fu inizialmente dimenticata. In seguito, si scoprì che gli estrogeni potevano anche accelerare la crescita del cancro al seno.
Di conseguenza, nel 1971 è stata avviata una sperimentazione clinica del tamoxifene presso il Christie Hospital di Manchester, uno dei principali ospedali oncologici d'Europa. In seguito ai risultati positivi dello studio, il tamoxifene è stato commercializzato nel 1973 per il trattamento del cancro al seno in fase avanzata.
Altre curiosità sul Tamoxifene
Il tamoxifene è utilizzato abusivamente dagli atleti maschi come agente dopante. Aumenta i livelli di testosterone, che stimola la crescita muscolare. Il tamoxifene previene anche un comune effetto collaterale degli steroidi anabolizzanti, le cosiddette "tette da uomo".
